Рассеянный склероз (РС) — хроническое аутоиммунное заболевание, поражающее центральную нервную систему. Оно возникает, когда иммунная система атакует защитную оболочку нервных волокон (миелин), вызывая воспаление и нарушая нервную сигнализацию. К распространенным симптомам относятся усталость, мышечная слабость, проблемы со зрением и трудности с координацией. Точная причина РС неизвестна, но считается, что генетические факторы и факторы окружающей среды играют определенную роль.
Каковы методы лечения рассеянного склероза?
Лечение рассеянного склероза направлено на лечение симптомов, замедление прогрессирования заболевания и сокращение рецидивов. Традиционные варианты включают в себя терапии, изменяющие течение заболевания (DMT), такие как интерферон-бета, глатирамера ацетат и моноклональные антитела, такие как натализумаб и окрелизумаб. Симптоматическая терапия, физиотерапия и изменение образа жизни также играют важную роль в лечении. В последние годы трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) стала многообещающим подходом.
Что означает гемопоэтические стволовые клетки?
Стволовые клетки обладают способностью развиваться во множество различных типов клеток. Гемопоэтические стволовые клетки, в частности, производят клетки крови, включая иммунные клетки.
ТГСК удаляет вредные иммунные клетки, вызывающие заболевание, и заменяет их здоровыми стволовыми клетками для восстановления иммунной системы. Это многообещающий вариант лечения, особенно для таких заболеваний, как рассеянный склероз, при которых иммунная система не функционирует должным образом.
Что такое аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аТГСК) при рассеянном склерозе?
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) направлена на «перезагрузку» иммунной системы путем замены неисправных иммунных клеток здоровыми. Хотя она все еще считается экспериментальной, текущие исследования подчеркивают потенциал для значительного улучшения результатов для некоторых людей с РС, особенно с агрессивными или рецидивирующими формами заболевания.
Существует несколько типов ТГСК, которые разрушают иммунную систему в разных объемах для «перезагрузки». Миелоаблативное ТГСК полностью разрушает иммунную систему. Другой, называемый «немиелоаблативным», разрушает систему частично.
Когда говорят о лечении РС стволовыми клетками, обычно подразумевают процедуру, называемую аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (aТГСК). Это наиболее изученный метод лечения РС стволовыми клетками. При aТГСК стволовые клетки крови, взятые из костного мозга, заменяют клетки иммунной системы, которые атакуют нервную систему. Таким образом, трансплантация стволовых клеток «перезагружает» иммунную систему, замедляя активность РС.
Кто является подходящим кандидатом для ТГСК?
Пригодность пациента определяется подробными тестами специалистов. Однако, если у вас очень активный рецидивирующий РС и вы все еще испытываете рецидивы, несмотря на прием ПМТ, эта процедура может вам помочь. Это связано с тем, что ТГСК воздействует на иммунную систему, которая вызывает воспаление.
Как применяется лечение ТГСК при рассеянном склерозе?
ТГСК — это тип трансплантации костного мозга, предназначенный для перезагрузки иммунной системы и остановки воспаления, которое способствует рецидиву РС. Стандартного протокола ТГСК для РС не существует. Протоколы различаются от центра к центру. Иммунодепрессанты, используемые в химиотерапии во время процедуры, также различаются. Однако этапы ТГСК обычно следующие:
Шаги 1-3 включают стимуляцию производства и высвобождения стволовых клеток в кровь. Процесс сбора и заморозки стволовых клеток занимает от 5 до 15 дней. Лечение обычно включает химиотерапию для предотвращения рецидивов. Трансплантация (шаги 4-6) обычно требует 3-недельного пребывания в больнице.
Что происходит после терапии рассеянного склероза стволовыми клетками?
В течение следующих 2 лет после ТГСК вам будут проходить частые осмотры, и обычно будут проводиться следующие обследования и процедуры:
- Физические, неврологические и когнитивные обследования
- МРТ и анализы крови
- Психологическая поддержка
Вам необходимо будет пройти МРТ в течение 6 месяцев после ТГСК. После этого вам будет предложено проходить МРТ не реже одного раза в год.
Почему следует проявлять осторожность при лечении рассеянного склероза стволовыми клетками?
Результаты терапии стволовыми клетками различаются у разных людей. Возможно, вы слышали много разных историй. Вам следует посетить специализированный и надежный медицинский центр, чтобы решить, подходит ли вам эта процедура и какие риски и преимущества вы можете ожидать.
У некоторых центров нет опыта проведения ТГСК у пациентов с рассеянным склерозом. Некоторые преувеличивают опыт своих пациентов, чтобы привлечь их. Убедитесь, что центры могут подкрепить свои заявления рецензируемыми исследованиями.
Каковы последние исследования в области лечения рассеянного склероза стволовыми клетками?
Роль глии в рассеянном склерозе
В августе в журнале Cell Stem было опубликовано исследование, которое будет способствовать развитию терапии стволовыми клетками. До сих пор методы лечения в основном были сосредоточены на подавлении иммунной системы. Однако исследование, проведенное группой ученых из Научно-исследовательского института Нью-Йоркского фонда стволовых клеток (NYSCF) и Университета Кейс Вестерн Резерв, показало, что вспомогательные клетки, называемые «глией», расположенные в мозге, также играют важную роль в прогрессировании рассеянного склероза.
Это исследование проводилось на клетках, взятых у пациентов с рассеянным склерозом, и эти клетки были регенерированы в лаборатории с помощью технологии стволовых клеток. Исследователи поняли, что эти глиальные клетки способствуют заболеванию сами по себе, независимо от иммунной системы.
В частности, было замечено, что клетки, которые производят «миелиновую» оболочку, защищающую нервы, были дефицитными. Эти результаты показывают, что можно разработать новые методы лечения рассеянного склероза, которые нацелены не только на иммунную систему, но и на глиальные клетки. Это может помочь остановить прогрессирование заболевания и обеспечить пациентам с РС лучшую жизнь.
Успех терапии стволовыми клетками при рецидивирующем РС
В рандомизированном контролируемом исследовании приняли участие 110 человек с «очень активным» рецидивирующим РС. Половина из них лечилась немиелоаблативной ТГСК, а другая половина — другими ПМТ. Исследование показало:
- 99% людей, лечившихся ТГСК, не имели рецидивов в течение 1 года. Только у 1 человека был рецидив. У людей, лечившихся лекарствами, было 39 рецидивов.
- 94% людей, лечившихся ТГСК, не заметили ухудшения инвалидности в течение 3 лет. Это было в случае 40% тех, кто лечился лекарствами.
- Показатели EDSS (показатель инвалидности) улучшились у людей, лечившихся ТГСК. Средние показатели EDSS ухудшились у людей, принимающих лекарства.
Что такое Расширенная шкала степени инвалидности (EDSS)?
Расширенная шкала инвалидности (EDSS) — это инструмент, используемый медицинскими работниками для измерения и мониторинга уровня инвалидности у лиц с неврологическими расстройствами. Она оценивает способность человека выполнять повседневные действия, уделяя особое внимание способности ходить и другим функциям, таким как зрение, координация и речь. Шкала имеет диапазон от 0 (нормальная функция) до 10 (смерть из-за болезни) и обеспечивает четкий способ понимания изменений инвалидности с течением времени.
EDSS широко используется для оценки прогрессирования инвалидности у людей с рассеянным склерозом (РС). Она помогает контролировать влияние заболевания на подвижность и неврологическую функцию, направляет решения о лечении и контролирует эффективность лечения. Регулярные оценки EDSS важны для понимания того, как развивается РС и как он влияет на качество жизни человека.
Часто задаваемые вопросы о лечении рассеянного склероза стволовыми клетками
Каковы результаты терапии стволовыми клетками при рецидивирующем рассеянном склерозе?
Клинические исследования показали, что ТГСК может уменьшить рецидивы. У некоторых людей наблюдается стабилизация симптомов и/или улучшение инвалидности. Однако эти улучшения не всегда постоянны.
Каковы побочные эффекты ТГСК?
ТГСК имеет самый высокий риск серьезных побочных эффектов по сравнению с терапией, изменяющей течение болезни (DMT). Побочные эффекты, которые могут возникнуть, включают:
- Повышенный риск развития инфекций в долгосрочной перспективе
- Повышенный риск развития рака и аутоиммунных заболеваний, таких как тиреоидит
- Ранняя менопауза
- Проблемы с бесплодием
Химиотерапия, которая является частью процедуры ТГСК, также имеет свои побочные эффекты. К ним относятся повышенный риск кровотечения и синяков, усталость, потеря аппетита и выпадение волос.
Если у кого-то был высокий уровень инвалидности до трансплантации, химиотерапия может принести больше вреда, чем пользы. Химиотерапевтическое лечение может привести к ухудшению вашей подвижности и работы ваших нервов.
Если у вас миелоаблативный тип ТГСК, при котором иммунная система полностью разрушена, побочные эффекты химиотерапии, скорее всего, будут серьезными.
Некоторые люди умирали в результате ТГСК. С 2005 года 1 из 330 человек, перенесших ТГСК, умер от нее. Этот риск: он может быть повышен у людей пожилого возраста, с высокими показателями EDSS или с некоторыми другими заболеваниями.
Какими должны быть беременность, грудное вскармливание и контроль рождаемости во время ТГСК?
Ваш врач подробно обсудит с вами все недостатки и укажет, какие меры предосторожности следует соблюдать при проведении ТГСК.
Химиотерапевтические препараты, которые вы получаете при ТГСК, могут повредить нерожденному ребенку, яичникам и яичкам. Это повреждение обычно является постоянным и не позволяет вам иметь детей (бесплодие). Оно также может вызвать раннюю менопаузу у женщин. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) может помочь с симптомами менопаузы, но не может остановить бесплодие.
Вы можете заморозить свои яйцеклетки или сперму перед проведением ТГСК. Затем вы сможете иметь детей с помощью таких процедур, как ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение).
Высокие уровни химиотерапевтических препаратов могут проникать в грудное молоко. Поэтому следует избегать грудного вскармливания во время ТГСК.
Если у вас есть менструации, они могут прекратиться во время химиотерапии, но вы все еще можете производить яйцеклетки, поэтому вы можете забеременеть.
Вам следует продолжать использовать надежные противозачаточные средства, так как химиотерапевтические препараты могут нанести вред нерожденному ребенку. Месячные восстанавливаются примерно через 6–12 месяцев. Важно использовать противозачаточные средства в это время.
Поскольку химиотерапия повреждает сперму, пациентам-мужчинам следует спросить своего врача о том, какой вид противозачаточных средств им следует использовать.
Источники:
- nationalmssociety.org
- mssociety.org.uk
- Нью-Йоркский фонд стволовых клеток – nyscf.org
- Модели iPSC пациентов выявляют глиальные фенотипы при рассеянном склерозе, Clayton, Benjamin L.L. et al., Cell Stem Cell, том 31, выпуск 11, 1701 – 1713.e8