La sclerosi multipla (SM) è una malattia autoimmune cronica che colpisce il sistema nervoso centrale. Si verifica quando il sistema immunitario attacca la guaina protettiva delle fibre nervose (mielina), causando infiammazione e interrompendo la segnalazione nervosa. I sintomi comuni includono affaticamento, debolezza muscolare, problemi di vista e difficoltà di coordinazione. La causa esatta della SM è sconosciuta, ma si ritiene che la genetica e i fattori ambientali svolgano un ruolo.
Quali sono i trattamenti per la sclerosi multipla?
Il trattamento della SM si concentra sulla gestione dei sintomi, sul rallentamento della progressione della malattia e sulla riduzione delle ricadute. Le opzioni tradizionali includono terapie modificatrici della malattia (DMT) come interferone-beta, glatiramer acetato e anticorpi monoclonali come natalizumab e ocrelizumab. Anche le terapie specifiche per i sintomi, la terapia fisica e i cambiamenti nello stile di vita svolgono un ruolo importante nel trattamento. Negli ultimi anni, il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) è emerso come un approccio promettente.
Cosa significa cellula staminale emopoietica?
Le cellule staminali hanno la capacità di svilupparsi in molti tipi diversi di cellule. Le cellule staminali ematopoietiche, in particolare, producono cellule del sangue, comprese le cellule immunitarie.
L’HSCT rimuove le cellule immunitarie dannose che causano la malattia e le sostituisce con cellule staminali sane per ricostruire il sistema immunitario. Questa è un’opzione di trattamento promettente, specialmente per malattie come la SM, in cui il sistema immunitario non funziona correttamente.
Che cos'è il trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (aHSCT) nella SM?
Il trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) mira a “resettare” il sistema immunitario sostituendo le cellule immunitarie difettose con quelle sane. Sebbene sia ancora considerato sperimentale, la ricerca in corso evidenzia il potenziale per migliorare significativamente i risultati per alcune persone con SM, in particolare quelle con forme aggressive o recidivanti della malattia.
Esistono diversi tipi di HSCT che distruggono il sistema immunitario in diverse quantità per “resettare”. L’HSCT mieloablativo distrugge completamente il sistema immunitario. Un altro, chiamato “non mieloablativo”, distrugge parzialmente il sistema.
Quando si parla di trattamenti con cellule staminali per la SM, di solito si intende una procedura chiamata trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (aHSCT). È il trattamento con cellule staminali più studiato per la SM. Nell’aHSCT, le cellule staminali del sangue prelevate dal midollo osseo sostituiscono le cellule del sistema immunitario che attaccano il sistema nervoso. In questo modo, il trapianto di cellule staminali “riavvia” il sistema immunitario per rallentare l’attività della SM.
Chi è il candidato idoneo al trapianto di cellule staminali ematopoietiche?
L’idoneità di un paziente è determinata da test dettagliati eseguiti da specialisti. Tuttavia, se soffri di SM recidivante molto attiva e stai ancora riscontrando ricadute nonostante l’assunzione di DMT, potresti trarre beneficio da questa procedura. Questo perché l’HSCT colpisce il sistema immunitario, che causa infiammazione.
Come viene applicato il trattamento HSCT nella SM?
L’HSCT è un tipo di trapianto di midollo osseo progettato per ripristinare il sistema immunitario e fermare l’infiammazione che contribuisce alla SM recidivante. Non esiste un protocollo HSCT standard per la SM. I protocolli variano da centro a centro. Anche i farmaci immunosoppressori utilizzati nella chemioterapia durante la procedura variano. Tuttavia, i passaggi dell’HSCT sono generalmente i seguenti:
I passaggi 1-3 prevedono la stimolazione della produzione e del rilascio di cellule staminali nel sangue. Il processo di raccolta e congelamento delle cellule staminali richiede dai 5 ai 15 giorni. Il trattamento di solito include la chemioterapia per aiutare a prevenire le ricadute. Il trapianto (passaggi 4-6) di solito richiede una degenza in ospedale di 3 settimane.
Cosa succede dopo la terapia con cellule staminali per la SM?
Verrai sottoposto a controlli frequenti per i successivi 2 anni dopo l’HSCT e di solito verranno eseguite le seguenti valutazioni e procedure:
- Valutazioni fisiche, neurologiche e cognitive
- Risonanza magnetica ed esami del sangue
- Supporto psicologico
Dovrai sottoporti a una risonanza magnetica entro 6 mesi dall’HSCT. Dopodiché, ti verrà chiesto di sottoporti a una risonanza magnetica almeno una volta all’anno.
Perché bisogna essere cauti nel trattamento della SM con cellule staminali?
I risultati della terapia con cellule staminali variano da persona a persona. Potresti aver sentito molte storie diverse. Dovresti visitare un centro sanitario specializzato e di fiducia per decidere se la procedura è adatta a te e quali rischi e benefici puoi aspettarti.
Alcuni centri non hanno l’esperienza per eseguire l’HSCT su pazienti con SM. Alcuni esagerano le esperienze dei loro pazienti per attrarne. Assicurati che i centri possano sostenere le loro affermazioni con ricerche sottoposte a revisione paritaria.
Quali sono le ultime ricerche sul trattamento della SM con cellule staminali?
Il ruolo della glia nella SM
Ad agosto è stato pubblicato su Cell Stem uno studio che contribuirà allo sviluppo della terapia con cellule staminali. Finora, i trattamenti si sono generalmente concentrati sulla soppressione del sistema immunitario. Tuttavia, uno studio condotto da un team di scienziati del New York Stem Cell Foundation (NYSCF) Research Institute e della Case Western Reserve University ha rivelato che anche le cellule di supporto chiamate “glia” situate nel cervello svolgono un ruolo importante nella progressione della SM.
Questo studio è stato condotto su cellule prelevate da pazienti con SM e queste cellule sono state rigenerate in laboratorio con la tecnologia delle cellule staminali. I ricercatori hanno capito che queste cellule gliali contribuiscono alla malattia da sole, indipendentemente dal sistema immunitario.
In particolare, è stato osservato che le cellule che producono la guaina “mielinica” che protegge i nervi erano carenti. Questi risultati mostrano che si possono sviluppare nuovi metodi nel trattamento della SM che colpiscono non solo il sistema immunitario ma anche le cellule gliali. Ciò potrebbe aiutare a fermare la progressione della malattia e offrire ai pazienti con SM una vita migliore.
Il successo della terapia con cellule staminali nella SM recidivante
Uno studio randomizzato controllato ha esaminato 110 persone con SM recidivante “molto attiva”. La metà è stata trattata con HSCT non mieloablativo e l’altra metà con altri DMT. Lo studio ha rilevato:
- Il 99% delle persone trattate con HSCT non ha avuto ricadute a 1 anno. Solo 1 persona ha avuto una ricaduta. Ci sono state 39 ricadute nelle persone trattate con farmaci.
- Il 94% delle persone trattate con HSCT ha visto la propria disabilità non peggiorare in 3 anni. Questo è stato il caso del 40% di coloro che sono stati trattati con farmaci.
- I punteggi EDSS (una misura della disabilità) sono migliorati nelle persone trattate con HSCT. I punteggi EDSS medi sono peggiorati nelle persone sotto terapia farmacologica.
Che cos'è l'Expanded Disability Status Scale (EDSS)?
L’Expanded Disability Status Scale (EDSS) è uno strumento utilizzato dai professionisti sanitari per misurare e monitorare il livello di disabilità negli individui con disturbi neurologici. Valuta la capacità di una persona di svolgere le attività quotidiane, concentrandosi sulla capacità di camminare e altre funzioni come la vista, la coordinazione e la parola. La scala varia da 0 (funzione normale) a 10 (morte dovuta a malattia) e fornisce un modo chiaro per comprendere i cambiamenti nella disabilità nel tempo.
L’EDSS è ampiamente utilizzato per valutare la progressione della disabilità nelle persone con sclerosi multipla (SM). Aiuta a monitorare l’impatto della malattia sulla mobilità e sulla funzione neurologica, guida le decisioni terapeutiche e monitora l’efficacia dei trattamenti. Le valutazioni EDSS regolari sono importanti per comprendere come si sviluppa la SM e come influisce sulla qualità della vita di una persona.
Domande frequenti sul trattamento con cellule staminali per la SM
Quali sono i risultati della terapia con cellule staminali per la SM recidivante?
Studi clinici hanno dimostrato che l’HSCT può ridurre le ricadute. Alcune persone sperimentano una stabilizzazione dei sintomi e/o un miglioramento della loro disabilità. Tuttavia, questi miglioramenti non sono sempre permanenti.
Quali sono gli effetti collaterali dell’HSCT?
L’HSCT presenta il rischio più elevato di gravi effetti collaterali rispetto alle terapie modificatrici della malattia (DMT). Gli effetti collaterali che possono verificarsi includono:
- Maggior rischio di sviluppare infezioni a lungo termine
- Maggior rischio di sviluppare cancro e condizioni autoimmuni come la tiroidite
- Menopausa precoce
- Problemi di infertilità
Anche la chemioterapia che fa parte della procedura HSCT ha i suoi effetti collaterali. Questi includono un aumento del rischio di sanguinamento e lividi, affaticamento, perdita di appetito e perdita di capelli.
Se qualcuno ha un alto livello di disabilità prima del trapianto, la chemioterapia può fare più male che bene. I trattamenti chemioterapici possono causare il deterioramento della mobilità e del modo in cui funzionano i nervi.
Se hai un tipo mieloablativo di HSCT, in cui il sistema immunitario è completamente distrutto, gli effetti collaterali della chemioterapia hanno maggiori probabilità di essere gravi.
Alcune persone sono morte a causa dell’HSCT. Dal 2005, 1 persona su 330 che si sono sottoposte a HSCT ne è morta. Questo rischio è: Può aumentare nelle persone anziane, con punteggi EDSS elevati o con altre condizioni.
Come dovrebbero essere la gravidanza, l’allattamento e il controllo delle nascite durante l’HSCT?
Il tuo medico discuterà con te in dettaglio tutti gli svantaggi e ti indicherà quali precauzioni devono essere prese quando ti sottoponi a HSCT.
I farmaci chemioterapici che ricevi con l’HSCT possono danneggiare il feto, le ovaie e i testicoli. Questo danno è solitamente permanente e ti impedisce di avere figli (infertilità). Può anche causare una menopausa precoce nelle donne. La terapia ormonale sostitutiva (TOS) può aiutare con i sintomi della menopausa ma non può fermare l’infertilità.
Puoi congelare i tuoi ovuli o lo sperma prima di sottoporti a HSCT. Puoi quindi avere figli usando procedure come la fecondazione in vitro (FIV).
Alti livelli di farmaci chemioterapici possono passare nel latte materno. Pertanto, l’allattamento al seno dovrebbe essere evitato durante l’HSCT.
Se hai le mestruazioni, potrebbero interrompersi durante la chemioterapia, ma potresti continuare a produrre ovuli, quindi potresti rimanere incinta.
Dovresti continuare a usare un metodo anticoncezionale affidabile, poiché i farmaci chemioterapici possono danneggiare un feto. Ci vogliono circa 6-12 mesi perché le mestruazioni tornino alla normalità. È importante usare un metodo anticoncezionale durante questo periodo.
Poiché la chemioterapia danneggia lo sperma, i pazienti maschi dovrebbero chiedere al proprio medico quale tipo di metodo anticoncezionale dovrebbero usare.
Fonti:
- nationalmssociety.org
- mssociety.org.uk
- The New York Stem Cell Foundation – nyscf.org
- I modelli di iPSC dei pazienti rivelano fenotipi intrinseci della glia nella sclerosi multipla, Clayton, Benjamin L.L. et al., Cell Stem Cell, Volume 31, Numero 11, 1701 – 1713.e8